免疫原性指免疫系统对进入人体的药物产生的免疫应答。免疫应答会产生能够特异结合药物分子的抗药物抗体 (anti-drug antibody,  ADA). 所有大分子都可能具有免疫原性。 有时，青霉素或磺胺等分子量低至1,000道尔顿的化合物也可能引起免疫响应。根据现行指导原则，药物开发过程中，必须排除所有严重的免疫应答，包括急性超敏应答和中和性抗体应答。

免疫原性可能是非中和性的，也可能是中和性的。 非中和性免疫原性可能对药物的药效学性质没有不利影响，而中和性免疫原性可能使药物活性失活，改变药物清除、血浆半衰期和组织分布。 因此，免疫原性测试对于产品的安全性和有效性都很重要。

免疫原性的评价方式主要采用抗药抗体（anti-drug antibody, ADA）分析的方法进行。为了在临床前和临床研究中有效评估抗体药物的免疫原性，开发可靠的针对ADA的评估检测方法尤为重要。分析技术包括ELISA、ECL、SPR、RIA、MSD等，可灵活采取一种或几种组合，目前最常用的技术是ELISA和MSD。试验设计为多步检测法，包括筛选、确证、滴度和中和试验：

筛选试验 (screening assay): 也叫结合抗体（binding antibody, BAb）试验，用来检测所有能够结合到蛋白药的抗体，这是第一步；

确证试验 (confirmatory assay): 加入蛋白药竞争来确证BAb的特异性；

滴度试验 (titering assay): 确定ADA产生的强度；

中和试验 (neutralizing assay): 评估产生的ADA是否具有中和能力，推荐使用cell-based assay.